第32回 転移がんへの治療 免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブ（オプジーボ®）の投与【1】 がん患者の多くの方が、そのステージやがん種に関わらず、免疫チェックポイント阻害薬について聞いたことがあるのではないでしょうか。 ・オプジーボは期待はされているが、過剰な期待にはご注意を。。。 新しいタイプのがん治療薬である、免疫チェックポイント阻害薬のオプジーボに対し、2015年12月、肺がんへの適応拡大が承認された。待ち望まれた薬剤だけに期待が高まるが、具体的にはどんな症例に使われ、どんな効果が見込めるのだろうか。 Copyright Bristol-Myers Squibb and/or its affiliate/subsidiary, これより外部サイトに移動します。 リンク先のサイトのプライバシーポリシー、利用規約が適用されます。. COPYRIGHT © ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD. ALL RIGHTS RESERVED. オプジーボ点滴静注100mg 肺がん領域の臨床でオプジーボを活用するうえでの有効性、安全性の考え方について、九州大学病院 呼吸器科 診療准教授の岡本 勇先生に伺ったお話を4回にわたりお届けします。 昨今話題の免疫チェックポイント阻害薬。2017年9月28日現在、日本で承認されている免疫チェックポイント阻害薬は抗CTLA-4抗体であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ）、抗PD-1抗体であるニボルマブ（商品名オプジーボ）およびペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ）の3剤である。中でも、抗P… 最適使用推進ガイドライン ニボルマブ（遺伝子組換え） （販売名：オプジーボ点滴静注20 mg、オプジーボ点滴静注100 mg） ～非小細胞肺癌～ 平成29年2月（平成30年8月改訂） 厚生労働省 中医協 総－4－3 30．8．22 小野薬品は「オプジーボ点滴静注20mg・同100mg」について「切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（NSCLC）」の国内適応追加承認を取得しました。免疫チェックポイント阻害剤では国内で初めてNSCLCの適応となります。 ニボルマブ（Nivolumab）は、当初悪性黒色腫治療を目的としており、現在では非小細胞肺癌などに適用拡大された分子標的治療薬の一つで、ヒト型抗ヒトPD-1 モノクローナル抗体医薬品である。 当時の京都大学医学部における本庶佑の研究チームが開発に貢献した [1] [2]。 ・オプジーボと各種薬剤との併用は安全性と有効性は確認されていない。使用するなら、設備が整った病院で専門医とよく相談を。。。, 12月18日、日本肺癌学会は、肺がんの患者さん・ご家族・関係者宛てに「抗PD-1抗体ニボルマブ（商品名：オプジーボ）についてのお願い」を発表しました。, オプジーボは、免疫チェックポイント阻害薬と言われる薬剤で、リンパ球のがん細胞への攻撃力を高める作用があります。初回治療後に再発した際に行われる二次治療において従来の抗がん剤であるドセタキセル（タキソテール）よりも優れた効果が発揮することが、肺扁平上皮がんに対するチェックメイト017試験と非扁平上皮非小細胞肺がんに対するチェックメート057試験という2つの第3相臨床試験にて証明されました。, また、通常の抗がん剤でみられるような嘔吐や脱毛などはみられずに、一般的な副作用は軽いことが示されています。, こういった結果の発表が、一般の方に向けにも報道されており、12月17日の「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」への適応拡大を待ち望んでいた方も多いと考えます。, しかしながら、2002年に夢の新薬とマスコミに称されて登場した分子標的薬であるゲフィチニブ（商品名イレッサ）の発売直後に、副作用として間質性肺炎が多発して合計で800名以上の患者さんが亡くなられたことを、教訓としなければならないとしています。, 肺扁平上皮がんを対象としたチェックメイト017試験での奏効率（各腫瘍の直径の合計が30%以上縮小する割合）は20%となります（ドセタキセルは9%）。同様に、非扁平上皮非小細胞肺がんを対象としたチェックメイト057試験での奏効率は19%となります（ドセタキセルは12%）。 オプジーボが登場し、患者の多い肺がんに保険適用になって以降、様々ながんに使えるようになり、急速に普及が進みました。また、同様の作用機序であるキイトルーダも、どんどん保険適用を拡大させ、売上ではオプジーボを凌ぐまでになり 1.1 オプジーボとキイトルーダの適応状況 1.2 オプジーボとキイトルーダの作用機序 1.3 オプジーボとキイトルーダを直接比較した試験は存在しない 2 非小細胞肺がんに対するニボルマブ（オプジーボ）とペムブロリズマブ（キイトルーダ）の違い オプジーボ点滴静注20mg オプジーボ点滴静注100mg オプジーボ点滴静注120mg オプジーボ点滴静注240mg. 2014年に世界初の免疫治療薬として承認され、話題となったオプジーボ。一方で、日本の医療財源が破綻しかねないといわれるほどの高額な治療費（薬価）でも話題となりました。患者さんとしては、もし自分がこの薬を使ったらいくらかかるのか気になるところだと思います。 非小細胞肺がんの“がん免疫療法”免疫チェックポイント阻害薬「オプジーボ」による治療について解説しています。治療の対象となる方について、薬の働き、治療方法（投薬スケジュール）、副作用などの情報をご提供します。 オプジーボの保険適用は14年12月の悪性黒色腫（メラノーマ。皮膚がんの一種）を皮切りに徐々に拡大し、現在は非小細胞肺がんや胃がんなど7種類に。類似薬の「キイトルーダ」は、昨年12月にあらゆる固形がん（一定のゲノム的特徴を オプジーボに関しては2019年現在、進行・再発した非常細胞肺がんに対する「ニボルマブ静脈内投与及びドタキセル静脈内投与の併用療法」という治療法のみ、先進医療に指定されています。 オプジーボの治療費はがん保険でカバーできる 消化器がんにおける薬物療法 手術をやりやすくする 転移・再発の危険性を減らす 周術期化学療法（術前・術後） 化学放射線療法 薬物療法と放射線治療を組み合わせることで、完治を目指す 緩和的化学療法 手術や放射線治療による完治が難しいときに、薬物療法によ オプジーボ点滴静注120mg オプジーボは保険適応内ですか？ 僕のおばあちゃんが肺がんのステージ4でリンパ節、脳への転移があり、手術で水を抜いて検査をした結果肺の水にも悪性細胞があったので手術は出来ないそうです。今は肺の水を別の検査にかけてオプジーボが使えるかどうかを調べています。 オプジーボ点滴静注240mg, オプジーボによる非小細胞肺癌の治療や副作用、安全性・適正使用情報など幅広い情報を提供しております。, Blueprint projectの2018年に発表された第Ⅱ相試験結果と、CheckMate 057試験成績を中心にご紹介いただきます。, 「肺癌診療ガイドライン2017年版」におけるオプジーボ®の位置づけについて、臨床試験をもとに組織別にご紹介させていただきます。, 免疫チェックポイント阻害剤の登場により、治療法が限られていた非扁平上皮非小細胞肺癌の選択肢の幅が広がりました。, 免疫チェックポイント阻害剤の登場により、治療法が限られていた扁平上皮非小細胞肺癌の選択肢の幅が広がっています。, IV期非小細胞肺癌の2次治療以降において、オプジーボは標準治療のひとつに位置づけられています。本シリーズではその根拠となったエビデンスを中心にご紹介します。, 非小細胞肺癌の実臨床においてオプジーボをご使用いただいている先生方に、治療方針や臨床評価、施設での取り組みについてお伺いし、各ご施設でのオプジーボの活用方法をお届けします。, 肺がん領域の臨床でオプジーボを活用するうえでの有効性、安全性の考え方について、九州大学病院　呼吸器科　診療准教授の岡本　勇先生に伺ったお話を4回にわたりお届けします。, NSCLCに対する薬物療法の歴史をたどりながら、現在の標準治療が確立するまでのエビデンスを俯瞰する年表と本文で紹介しています。, オプジーボ 副作用発現状況（集計期間：2014/07/04～2020/11/30）, オプジーボ 非小細胞肺癌 副作用発現状況（集計期間：2015/12/17～2020/11/30）. オプジーボは日本で開発され、2014年にメラノーマ向けの薬として使用が承認されました。2015年12月に切除不能な進行・再発の非小細胞肺がんに適応になっています。 臨床試験（治験）結果からみるオプジーボ … オプジーボは2014年に悪性黒色腫（メラノーマ）の適応で発売されて以降、非小細胞肺がん、腎細胞がん、ホジキンリンパ腫、頭頚部がん、胃がん、悪性胸膜中皮腫と適応を相次いで拡大。18年3月期の売上高は901億円と小野薬品工業の最主力品に成長し、同社の業績拡大を牽引してきました。 8月21日付で承認された1回240mgの固定用量は、体重1kgあたり3mgという従来の用量で換算すると体重80kgの患者に投与する量に相当。体重が80kgより軽い患者では投与量が増える一方、80kgより重い患者は投与量 … →このことを裏返すと、約8割の方は効果が乏しい（30%以上の腫瘍縮小は認められなかった）こととなります。, 上述の2つの臨床試験にて何らかの副作用があった割合は、017試験では58%、057試験では69%でした。オプジーボは免疫系に作用する薬剤となるため、免疫系の副作用が発現し、以下の通りでした。 今日の朝刊で、抗がん剤のオプジーボが、新たに3種類のがんに保険適用されるよう厚生労働省へ申請されるという記事があった。オプジーボは現在6種類のがんで公的医療保険が使えるが、肺がんでは非小細胞肺がんだけ。それが小細胞肺がんでも使えるよう申請す 私たちの体に、ウイルスや細菌が入ってきた場合、普通は、免疫が働いて、ウイルスや細菌をやっつけてくれます。ところががんになるとがん細胞が勉強をして免疫のブレーキを踏んでしまうケースが出てきます。そのため、免疫が働かず、がん細胞が、思う存分、増えてしまう、というわけです。これを改善するのが、オプジーボ、というわけです。詳しく言うと「がん免疫療法」というもので、文字通り、がんを免疫の力で … 中村幸嗣 「オプジーボ」の登場で、奇跡のがん治療が現実のものとなってきている。いいことずくめのようだが、改善の必要はいっぱいある。元自衛隊医官で血管内科医の中村幸嗣が指摘する5つの問題点とは。 年間3500万円の抗がん剤を使う患者は何割？ ・オプジーボの肺がん承認追加を受けて、日本肺癌学会が患者宛て文書にてお願いを明記。 オプジーボの肺がんにて適応された用法用量は「体重1㎏あたりにオプジーボ3mgを2週間間隔で投与」となります。 上述している臨床試験のデータも、この用法用量にて結果が出ています。 中外製薬は4月18日、抗PD-L1抗体「テセントリク」（一般名・アテゾリズマブ）を「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」の適応で発売しました。薬価は1200mg20mL1瓶62万5567円。1日当たりの薬価は2万9789円で、小野薬品工業の抗PD-1抗体「オプジーボ」（ニボルマブ）と同額に設定されました。 国内では「テセントリク」を含め5つの免疫チェックポイント阻害薬が販売中。非小細胞肺がんの適応では、「オプジーボ」と「キイトルーダ」（ペムブロリズマブ、MSD）に続く3剤目となります。 非 … オプジーボが、治療歴を有する小細胞肺がんの特定の患者に対する ほぼ20年ぶりの新薬として米国食品医薬品局の承認を取得 本資料は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が2018 年8 月17 日に発表した英語版プレスリ リースを和文抄訳とし 中村幸嗣 「オプジーボ」の登場で、奇跡のがん治療が現実のものとなってきている。いいことずくめのようだが、改善の必要はいっぱいある。元自衛隊医官で血管内科医の中村幸嗣が指摘する5つの問題点とは。 年間3500万円の抗がん剤を使う患者は何割？ オプジーボと化学療法の併用療法が、切除可能な非小細胞肺がんの術前補助療法での第Ⅲ相CheckMate -816試験において統計学的に有意な病理学的完全奏効の改善を示す 厚生労働省は9月22日、画期的な抗がん剤のオプジーボ点滴静注（ニボルマブ製剤）の適応が胃がんにも拡大されたことを受け、最適使用推進ガイドラインを通知（ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（胃癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪 … 肺がんなどの治療薬として効果が高いとされているのが、オプジーボです。ただ、オプジーボは非常に高価な薬で、1年間使った場合、なんと3,500万円もかかると言われています。そこで政府は、オプジーボの価格を50％に引き下げる方針を発表しました。 この2つの試験では副作用により死亡された方はいませんでしたが、他の試験では死亡された方もいます。また、新しいメカニズムであるため、肺がんの専門医も使用経験が少ないだけに注意が必要となります。, 免疫系に作用する性質より、膠原病やリウマチ、間質性肺炎の患者は使用できません。これらの患者は重篤な副作用が発生するリスクが高いからです。また、他の薬剤との併用についての安全性が確認されていません。よって、併用療法は、安全性管理体制が整った医療機関において臨床試験として実施されるもの以外は受けるべきではないとのことです。, 最後に、「薬は諸刃の剣であることを忘れずに、肺がん治療に精通した医療機関にて、冷静に得られる利益と危険性のバランスについて検討した後に初めて使用されるべきである」と、締めくくっています。, 以上が肺癌学会の「お願い」の内容となりますが、もう少し踏み込んで記載させて頂きます。, １つに、上記の臨床試験は「二次治療」の結果であることあげられますが、保険適応は「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」であり、進行再発の肺がんであれば誰でも使用できるということになります。しかし、例えば初回治療におていの効果と安全性はわかっていないのです。, 2つに、オプジーボを「餌」とした不確かな治療法との併用療法に騙されないようにする必要があります。Yahooで「オプジーボ　肺がん」と検索してみてください。オプジーボと独自な（不確かな）治療法との複合を宣伝している広告がたくさん出てきます。肺癌学会も書面でも述べているように、これらの安全性と有効性はわかっていません。 現在、国内で承認されている免疫療法はまだ一部のがん対象に限られていますが、近い将来、さらに多くのがんへの適応が予定されています。ことに、従来の治療だけでは治らなかった進行がんを食い止め、生存率を上げる効果が期待されています。 大腸がん ... オプジーボ（ニボルマブ） キイトルーダ（ペムブロリズマブ） ヤーボイ（イピリムマブ） イミフィンジ（デュルバルマブ） テセントリク（アテゾリズマブ） ... キイトルーダの適応 今回の受賞により広く認知度が上がったのに加え、効果があるとはっきりと証明されたので、オプジーボ投与をしやすくなるのではないでしょうか？ しかし現在オプジーボの保険適応範囲が. 国内では2019年12月に非小細胞肺がんを適応症とするオプジーボとヤーボイの併用療法で承認申請を行っている。 20年内にも承認される見込みだ。 オプジーボの適応症および安全性情報について 米国でのオプジーボの適応症および安全性情報については、原文リリースをご参照ください。 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社とがん免疫療法：オンコロ … また、これらの広告を掲載している医療機関は、使用するオプジーボの用法用量に問題がある可能性があります。オプジーボの肺がんにて適応された用法用量は「体重1㎏あたりにオプジーボ3mgを2週間間隔で投与」となります。上述している臨床試験のデータも、この用法用量にて結果が出ています。しかしながら、これらの医療機関がこの用法用量を守っているかというと、そうでもありません。オプジーボ承認前に自由診療にて行っている医療機関のオプジーボの量は、1回の用量が非常に少量というものや、オプジーボは1回しか投与しないというものもありました。, 【非小細胞肺がんに対するオプジーボの最新情報（2016/5/25追記）】 ■この記事のポイント オプジーボとヤーボイの併用療法における「高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する結腸・直腸がん」への適応拡大およびオプジーボの単独投与時における用法及び用量の追加に係る国内製造販売承認事項一部変更承認を取得（323KB） オプジーボ®は、2014年7月に、世界に先駆けて、悪性黒色腫に対して承認されたお薬で、2015年12月には非小細胞肺がんも適応となっています。 オプジーボ®は当初、薬価（お薬の値段）が非常に高価だったことでも注目を浴びました。 悪性黒色腫; 切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん 位 肺がん. オプジーボは2014年に悪性黒色腫（メラノーマ）の適応で発売されて以降、非小細胞肺がん、腎細胞がん、ホジキンリンパ腫、頭頚部がん、胃がん、悪性胸膜中皮腫と適応を相次いで拡大。18年3月期の売上高は901億円と小野薬品工業 2020年11月27日、オプジーボ（ニボルマブ）の「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」の一次治療に対してヤーボイ併用療法を可能とする適応拡大について承認されました！ 小野薬品工業｜ニュースリ … “がんの特効薬に”と期待が膨らむばかりだが、2年前、実際に投与した肺がん患者に「オプジーボ体験」を聞いた。 2020.12.05 - Sat 非小細胞肺がんの適応では、「オプジーボ」と「キイトルーダ」（ペムブロリズマブ、MSD）に続く3剤目となります。 非小細胞肺がんの適応を持つ免疫チェックポイント阻害薬の概要を表にまとめました。大きな違いは、 1次治療に使える オプジーボは、免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれる分類のがんの治療薬です。 免疫チェックポイント阻害薬というのは、他の抗がん剤と全く異なる作用機序を発揮します。がん治療の歴史を大きく転換させるタイプの治療薬であり、「夢の薬」などと呼ばれることもあります。 日本で認可されている免疫チェックポイント阻害剤はニボルマブとイピリムマブ、そしてペンブロリズマブを成分としたもので、そのうちニボルマブを成分とした薬の商品名がオプジーボです。 本ウェブサイトは、医療関係者の方を対象に「オプジーボ（一般名：ニボルマブ）」に関する情報を提供することを目的としています。, オプジーボ点滴静注20mg 非小細胞肺がんの“がん免疫療法”免疫チェックポイント阻害薬「オプジーボ」による治療について解説しています。治療の対象となる方について、薬の働き、治療方法（投薬スケジュール）、副作用などの情報をご提供します。 2020年11月27日、オプジーボ（ニボルマブ）の「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」の一次治療に対してヤーボイ併用療法を可能とする適応拡大について承認されました！ 小野薬品工業｜ニュースリ … 悪性黒色腫の治療薬として開発されたオプジーボだが、その後徐々に適応が拡大された。まず再発、転移を来した非小細胞肺がんに拡大され、対象患者の数は劇的に増えた。 非小細胞肺がん 免疫チェックポイント阻害剤オプジーボ 2年生存期間においても有効性を示唆（オンコロニュース20160525）, このサイトは、 信頼できる医療・ 健康情報のための 倫理標準である HONcodeの条件を満たしています。 こちらから確認してください。, がん情報サイト「オンコロ」は3Hメディソリューション株式会社/3Hクリニカルトライアル株式会社が運営しています。, オプジーボを使用したい全ての肺がん患者さんへ 肺癌学会が書面による’お願い’を発表, 非小細胞肺がん 免疫チェックポイント阻害剤オプジーボ 2年生存期間においても有効性を示唆（オンコロニュース20160525）, 非扁平上皮非小細胞肺がん　ニボルマブ（オプジーボ）　生存期間延長　ASCO2015, 非小細胞肺がん　ニボルマブ（オプジーボ）が非扁平上皮がんに対しても効能追加承認申請, オプジーボ、キイトルーダおよびテセントリクなど、5つの免疫チェックポイント阻害薬の違いを6つのがん種別にまとめてみた, 【上顎洞がん体験談】生きる気力を失いかけても前向きに生きたい～ステージ4頭頸部がん、試練の連続～, 入退院を繰り返して8年 それでも自分らしく生きる 悪性リンパ腫の治療生活を送る瀬古昴さん, 一次治療後に病勢進行した胆のうがんに対するゼローダ＋イリノテカン併用療法、全生存期間の統計学的有意な改善示さず, 未治療の急性骨髄性白血病患者に対する抗CD47抗体薬Magrolimab＋アザシチジン併用療法、客観的奏効率65％を示す, 再発難治性急性骨髄性白血病患者に対する放射性免疫療法薬リンツズマブ＋化学療法、客観的奏効率67〜100％を示す, 実験されているのと一緒だ…看護師でもある大腸がん患者が「もう治療はやめる」と憤慨したわけ, 米インサイト 日本市場に本格参入…胆管がん薬を自社販売へ、パイプラインに7つの新薬, 再発/難治性多発性骨髄腫に対するダラザレックス＋ポマリスト＋デキサメタゾン併用療法、無増悪生存期間を統計学的有意に改善, 全がん協加盟施設の診断治療症例に基づく5年生存率ならびに10年生存率のデータを更新, 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東病院 呼吸器内科 池田 喬哉 • EGFR阻害薬：皮疹、 爪囲炎、皮膚乾燥 • ALK・ROS1阻害薬： 視覚異常、肝機能障害、 吐気など 免疫に関連した副 … オプジーボとヤーボイの併用療法 切除不能な進行・再発の非小細胞肺がんに対する国内製造販売承認事項一部変更承認申請 小野薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：相良暁、以下、小野薬品）とブ リストル